Първият Act на Diablo III ни връща обратно в Tristram, където неидентифициран обект пада от небесата и поразява катедралата на Tristram.

Пътешествието на играча започва от горите на Tristram, като задачата му е да проследи пътя до старата катедрала, за да проучи какво се е случило там.

Докато напредва в Катедралата, играчът става свидетел на разрушението, което непознатият обект е оставил след себе си. В последното ниво на Катедралата, играчът среща стар противник от миналото - Skeleton King.